液体活检简介
Ignatiadis M, Sledge GW, Jeffrey SS, Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(5):297-312.
液体活检通过取样血液、尿液、脑脊液、胸水、腹水、唾液等对疾病进行诊断,能在一定程度上避免组织异质性对肿瘤分子分型的影响。目前,基于血液的液体活检是最主要的研究方向,主要检测血液中游离的循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)和外泌体(Exosomes)。相比于组织活检,液体活检技术主要具有无创、可重复性强、可实现早期诊断、进行动态监测、克服肿瘤异质性等优势。
外泌体检测的意义
Kalluri R, LeBleu VS. Science. 2020;367(6478);eaau6977.
外泌体与免疫反应、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、中枢神经系统相关疾病和癌症进展有关。外泌体不同于CTC和ctDNA,是具有生物学功能的细胞器,其传递到受体细胞的蛋白质、代谢物和核酸能有效改变受体细胞的生物学反应,更能体现病变细胞的现状。外泌体可被设计于用递送多种治疗有效载荷,包括短干扰RNA,反义寡核苷酸、化疗药物和免疫调节剂,并能够将其递送到目的靶标。外泌体的脂质和蛋白质组成可以影响其药代动力学特性,其天然成分可能在提高生物利用度和减少不良反应方面发挥作用。以外泌体为基础的液体活检突出了其在诊断和确定癌症和其他疾病患者预后方面的潜在用途。
ExoCliBTM系统用于检测肺癌样本PD-L1
免疫治疗,尤其是程序性死亡受体1(PD-1)和(或)程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂,重朔了肿瘤治疗模式,在包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤治疗中部分患者均获得了显著的临床获益。NSCLC中PD-L1蛋白表达水平与PD-1和(或)PD-L1抑制剂疗效呈正相关,是重要的预测标志物之一。PD-1表达检测结果对临床医师制定治疗方案和预测治疗疗效有重要意义,尤其是对帕博利珠单抗的临床用药指导有至关重要的意义。
公司建成了 “Lab On Chip”,基于单个EV的高通量纳米生物芯片的集成液体活检系统(High-throughput Nano-bio Chip Integrated System for Liquid Biopsy, 简称HNCIB),可以同时检测单个EV中的核酸和蛋白表达,具有较高的信噪比、灵敏度和特异性。该系统主要包括:高通量的纳米生物芯片制造、脂质体纳米颗粒合成、纳米颗粒原位高效捕获和富集EV、包被RNA探针、利用全内反射荧光显微镜(Total Internal Reflection Fluorescence Microscope,简称TIRFM)实现单个EV中多个靶标的高分辨率成像、深度学习算法和自动化分析方法,实现快速和自动图像分析等。是一种快速、简便的液体活检方法,对疾病早期诊断和复发监测的突破性技术。
该技术成果已发表在国际著名学术期刊《Science Advances》上。
Zhou J, Wu Z, Hu J, Yang D, Chen X, Wang Q, Liu J, Dou M, Peng W, Wu Y, Wang W, Xie C, Wang M, Song Y, Zeng H, Bai C. Sci Adv. 2020 Nov 20;6(47):eabc1204.